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[皇冠体育]科学突破奖得主陈志坚:把握免疫系统

作者:admin    来源:未知    发布时间:2019-11-30 17:50    浏览量:
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2019年11月16日 ,得州大学西南医学中心分子生物学系教授陈志坚在未来科学大奖科学峰会上。

文| 赵维杰

2015年,时年91岁的美国前总统吉米·卡特被诊断出黑色素瘤。但他幸运地接受了世界上最先进的治疗方案,他体内的癌细胞在短短4个月内被清除干净。

“现在他已经95岁,还很健康,是寿命最长的美国总统。在他的治疗过程中,最关键的药物是 Keytruda,一种PD-1抑制剂。” 在2019年未来科学大奖科学峰会上,美国科学院院士、科学突破奖得主陈志坚教授用卡特总统的故事开始自己的报告。

过去十年中,癌症免疫疗法蓬勃发展,在拯救患者生命的同时,相关研究也囊括了多项国际科学大奖。2011年,三位科学家因“发现Toll样受体”而获得诺贝尔生理学或医学奖,Toll样受体在树突细胞等天然免疫细胞中表达,可以识别多种外源物质并启动免疫反应,相关通路也在癌症过程中发挥作用;2019年,两位科学家分别因“发现CTLA-4和PD-1”而获诺贝尔生理学或医学奖,这两种蛋白可以以不同方式扮演免疫系统的“刹车”,PD-1抑制剂可以破坏“刹车”、重启免疫反应,从而对抗癌症;2019年,陈志坚教授因“发现DNA传感酶cGAS”而获得科学突破奖。在这场报告中,他就向大家介绍了作为“免疫系统油门”的cGAS。

cGAS:免疫系统的油门

cGAS的全名是“环状GMP-AMP合成酶”,位于细胞质中,它可以识别不应出现在细胞质中的DNA,并催化GTP和ATP合成“环状GMP-AMP”(cGAMP),cGAMP结合并激活内质网蛋白STING,进而通过STING通路将信号转导进入细胞核,调控基因转录,开启免疫反应。

cGAS识别外源DNA以启动免疫反应(https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.05.005)

也就是说,cGAS可以识别细胞内外源DNA以开启免疫反应,是免疫系统的“油门”。正如陈志坚在报告中所说:cGAS is a GAS。

cGAS与疾病

既然cGAS是免疫反应的油门,那么它一定会在免疫相关疾病中发挥功能。陈志坚在报告中提到了AGS综合征和系统性红斑狼疮,二者都是免疫系统异常激活而过分活跃的结果。其中,AGS综合征是一种罕见的先天性免疫系统疾病,患儿会出现大脑钙化、炎症反应等多种症状,常常会在20岁前死亡。陈志坚课题组已经通过动物实验证明,cGAS抑制剂可能成为治疗AGS综合征的候选方案。

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